2023年10月10日发(作者：我叫金三顺片尾曲)

抽动障碍儿童血清S100β、CK-BB及GFAP的变化及预后

的影响因素分析

秋艳萍;焦爱萍;张孝兴;席聪

【摘 要】目的:探讨抽动障碍儿童血清S100β蛋白、肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)

及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平变化及影响其预后的危险因素.方法:抽动障碍患儿

106例根据耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)分为中度组83例和重度组23例,

选取健康儿童20例为对照组.所有患儿给予硫必利治疗12周.于治疗前、后采血测

量血清S100β、CK-BB及GFAP水平,采用多因素logistic回归分析法分析影响患

儿预后的危险因素.结果:治疗前,中、重度组的血清S100β、CK-BB及GFAP的浓

度均显著高于健康组(均P＜0.05),且重度组血清S100β和GFAP均高于中度组(均

P＜0.05).治疗后,中、重度组所有指标均低于治疗前(均P＜0.05),且中度组血清

S100β水平低于重度组(均P＜0.05).根据YGTSS评分,预后良好组共84例,预后不

良组22例.2组病情严重程度、病情反复频数及治疗前血清GFAP水平3项指标差

异具有统计学意义(均P＜0.05),且均是发生抽动障碍患儿预后不佳的危险因素(均P

＜0.05).结论:抽动障碍患儿血清中3种脑损伤的参数S100β、CK-BB及GFAP均

明显升高,GFAP是该疾病预后不良的危险因素之一.

【期刊名称】《神经损伤与功能重建》

【年(卷),期】2016(011)006

【总页数】4页(P529-532)

【关键词】抽动障碍;S100β蛋白;肌酸激酶脑型同工酶-BB;胶质纤维酸性蛋白;危险

因素

【作 者】秋艳萍;焦爱萍;张孝兴;席聪

【作者单位】宝鸡市妇幼保健院儿科 陕西宝鸡721000;宝鸡市妇幼保健院儿科 陕

西宝鸡721000;宝鸡市妇幼保健院儿科 陕西宝鸡721000;宝鸡市人民医院神经内

科 陕西宝鸡721000

【正文语种】中 文

【中图分类】R741;R746

抽动障碍是儿科较常见的一种神经系统疾病，其临床表现为可发生在身体任何部位

的、突发的、不自主的、反复的肌肉运动抽动和（或）发声抽动[1-4]。其发病机

制尚不明确，目前认为神经递质系统失衡、免疫因素、微量元素异常及遗传因素等

均可能参与其发病。脑损伤学说是近年来抽动障碍领域的研究热点，血清S100β

蛋白、肌酸激酶脑型同工酶（creatine kinase，CK）-BB及胶质纤维酸性蛋白

（glial fibrillary acidic protein， GFAP）均是反应脑损伤的临床指标。本研究通

过测量不同病情严重程度患儿血清S100β、CK-BB及GFAP水平，评估脑损伤水

平与抽动障碍病情严重程度的相关性，探讨抽动障碍患者预后的影响因素，为临床

提供参考。

1.1 一般资料

通过本院伦理委员会审核批准，并经家长充分知情同意，选择2010年1月至

2014年12月我科治疗的抽动障碍患儿和同时期在我院门诊体检的健康儿童纳入

研究。抽动障碍患儿入组标准：年龄3～16岁；按照《美国精神疾病诊断与统计

手册》第4版修订本中关于抽动障碍的诊断标准[5]，抽动障碍诊断明确；耶鲁综

合抽动严重程度量表（Yale Global Tic Severity Scale，YGTSS）评分≥30分；

无其他神经系统疾病；肝肾功能正常，无其他系统恶性疾病。健康组儿童入组标准：

年龄3～16岁；排除抽动障碍及其他神经系统疾病；肝肾功能正常，无其他系统

恶性疾病。排除标准：就诊前半年内服用过抗精神病、抗癫痫药等药物；合并其他

严重疾病；未按时随访者。抽动障碍组共纳入患儿106例，男74例（69.81%），

女32例（30.19%）；3～6岁42例（39.62%），＞6岁64例（60.38%），平

均年龄（5.83± 2.34）岁；按照YGTSS评分分为中度组（30分≤YGTSS＜50分）

83例和重度组（≥50分）23例。健康组共纳入儿童20例，男13例（65.00%），

女7例（35.00%）；3～6岁6例（30.00%），＞6岁14例（70.00%），平均

年龄（6.12±2.48）岁。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测 采集健康组空腹外周血6 mL，分别于治疗前及治疗第12周

时采集抽动障碍组空腹外周血6 mL，检测2组血清S100β、CK-BB及GFAP水

平。所有检测工作由我院检验科完成。

1.2.2 治疗方案 所有抽动障碍患儿给予口服盐酸硫必利片，开始剂量为150～300

mg/d，分3次服，根据患儿病情控制情况可逐渐增加至300～600 mg/d；待症

状控制后2～3个月，开始减量，维持在150～300 mg/d。共治疗12周。

1.2.3 临床指标观察 根据YGTSS总分将所有患者分为3个等级：轻度（＜30分），

中度（30分≤YGTSS＜50分）和重度（≥50分）。预后情况的评判标准以治疗

12周后YGTSS减分率为主要参考指标，减分率≥80%为治愈；50%～79%为显效；

30%～49%为有效；＜30%为无效。本研究将无效者定义为预后不良，其余均属

于预后良好。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0软件处理数据，计量资料以（χ±s）表示，组间比较采用t检验；

计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；对于单因素分析P＜0.05的参数，作

为自变量进行多因素二分类Logistic回归分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 血清S100β、CK-BB及GFAP水平变化

治疗前，中、重度组的血清S100β、CK-BB及GFAP的浓度均显著高于健康组

（均P＜0.05），且重度组血清S100β和GFAP均高于中度组（均P＜0.05）。

治疗后，中、重度组所有指标均低于治疗前（均P＜0.05），且中度组血清

S100β水平低于重度组（均P＜0.05），见表1。

2.2 不同预后患儿的临床资料比较

治疗第12周时采用YGTSS对本组106例患儿评分，结果显示临床治愈2例，显

效79例，有效3例，无效22例，预后良好组共84例，预后不良组22例。比较

2组相关临床参数，结果显示2组在病情严重程度、病情反复频数及治疗前血清

GFAP水平3项指标差异具有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

将单因素分析P<0.05的参数为自变量，包括病情严重程度、病情反复频数及治疗

前血清GFAP，经二分类Logistic后退逐步回归法分析，结果显示病情严重程度、

病情反复频数及治疗前血清GFAP均是发生抽动障碍患儿预后不佳的危险因素

（均P＜0.05），见表3。

流行病学研究发现抽动障碍的发病率近年来有逐年升高的趋势[1,2,4,6]，该疾病的

发病机制目前多种学说并存[1-3,7-8]。目前治疗仍以对症治疗为主，约20%～30%

的患儿对目前药物治疗无效[4]。

大多数神经精神疾病均存在一定程度的脑损伤，但关于抽动障碍患儿是否存在脑损

伤的研究尚属罕见。S100β、CK-BB及GFAP均是临床中用以评估脑损伤情况的

指标。S100β蛋白在体内参与多种反应，在多种神经精神疾病中S100β蛋白表达

上调，有研究发现抽动障碍患儿血清S100β明显升高，S100β蛋白在人体内的表

达水平与其年龄密切相关，表现为随着年龄的升高，人体S100β蛋白表达逐渐减

少，其中1～3岁年龄段S100β水平最高，之后其浓度下降较为平缓[9-11]。本研

究排除掉1～3岁年龄段的患儿，故样本S100β蛋白表达情况可视为正态分布，

结果显示抽动障碍患儿血清S100β蛋白浓度显著高于健康组儿童，且病情严重程

度较高组S100β水平高于中度危险组，与以往研究结果相符。脑脊液中CK-BB是

评价脑损伤的重要指标，有研究指出血清中CK-BB可能具有同样作用[12,13]。本

研究中除重度危险组与健康组之间CK-BB浓度存在差异，其他各组间该指标差异

均不显著，因此不排除血清中该指标评估脑损伤的准确性和精确性较低的可能。

GFAP是评价脑损伤的重要标志物，有研究发现GFAP与脑损伤程度存在直线相关

性[14,15]，本研究中GFAP不仅在抽动障碍组与健康组之间存在显著差异，而且

多因素回归分析显示其为抽动障碍患儿预后不良的危险因素，提示抽动障碍患者存

在脑损伤，而且脑损伤情况可能是影响患者预后的重要危险因素。因此，对于抽动

障碍患儿，尤其是部分预后不良的患儿，在给予常规药物治疗的同时，加用促进脑

损伤恢复的药物可能对改善患者预后有促进作用。另外，病情严重程度和病情反复

频数也是本研究发现的2个可能影响患者预后情况的参考因素，提示对于YGTSS

评分重度的患儿和反复发作的患儿应用常规药物治疗可能会存在预后不良的情况，

需要提早关注，调整治疗治疗方案。

综上所述，抽动障碍患儿较健康儿童血清中3种脑损伤的参数S100β、CK-BB及

GFAP均明显升高，给予口服硫必利治疗后，各参数均有所下降，多因素分析显示

GFAP是该疾病预后不良的危险因素，提示抽动障碍患儿可能存在脑损伤，促进脑

损伤恢复可能是该疾病治疗的新方向。

【相关文献】

[1]Singer te syndrome and other tic disorders[J].Handb Clin

Neurol,2011,100:641-657.

[2]Jankovic J,Kurlan te syndrome:evolving concepts[J].Mov Disord,2011,26:1149-

1156.

[3]Eddy CM,Rizzo R,Gulisano M,et y of life in young people with Tourette

syndrome:a controlled study[J].J Neurol,2011,258: 291-301.

[4]刘智胜.抽动障碍的诊断与治疗[J].中华实用儿科临床杂志,2013, 27:1908-1912.

[5]Kurlan ok of Tourette’s Syndrome and Related Tic and Behavioral

Disorders[M].Second Edition.

[6]Eddy CM,Cavanna AE,Gulisano M,et al correlates of quality of life in Tourette

syndrome[J].Mov Disord,2011,26:735-738.

[7]Cath DC,Hedderly T,Ludolph AG,et an clinical guidelines for Tourette

Syndrome and other tic I:assessment[J].Eur ChildAdolesc

Psychiatry,2011,20:155-171.

[8]Ackermans L,Neuner I,Kuhn J,et Brain Stimulation in Tourette

Syndrome[M].Deep Brain er Berlin Heidelberg, 2012:113-129.

[9]van Passel R,Schlooz WA,Lamers KJ,et al.S100B protein,glia and Gilles de la Tourette

syndrome[J].Eur J Paediatr Neurol,2001,5:15-19.

[10]阮学东,叶飞,郦红.多发性抽动症患儿血清S100B蛋白浓度检测及其临床意义[J].中国临床药理

学杂志,2014,29:411-413.

[11]孙宝迪,刘红梅,聂时南.S100B蛋白在全脑缺血性脑损伤中的研究进[J].中华急诊医学杂

志,2013,22:101-104.

[12]Paltrinieri S,Varcasia A,Cazzaniga S,et creatine kinase isoenzyme(CK-BB)as a

possible biomarker for the diagnosis in vivo of ovine coenurosis in a naturally infected

flock[J].Small Rumin Res,2010, 94:180-184.

[13]田龙飞,牛彦龙,刘华,等.重型颅脑损伤患者行腰穿外引流与腰穿检测脑脊液中CK-BB、LDH值

及临床意义[J].宁夏医学杂志,2013,35: 291-293.

[14]Vos PE,Jacobs B,Andriessen TM,et and S100B are biomarkers of traumatic

brain injury An observational cohort study[J].Neurology,2010,75:1786-1793.

[15]Mörtberg E,Zetterberg H,Nordmark J,et al.S-100B is superior to NSE,BDNF and GFAP

in predicting outcome of resuscitation from cardiac arrest with hypothermia

treatment[J].Resuscitation,2010,81:26-31.

2023年10月10日发(作者：我叫金三顺片尾曲)

抽动障碍儿童血清S100β、CK-BB及GFAP的变化及预后

的影响因素分析

秋艳萍;焦爱萍;张孝兴;席聪

【摘 要】目的:探讨抽动障碍儿童血清S100β蛋白、肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)

及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平变化及影响其预后的危险因素.方法:抽动障碍患儿

106例根据耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)分为中度组83例和重度组23例,

选取健康儿童20例为对照组.所有患儿给予硫必利治疗12周.于治疗前、后采血测

量血清S100β、CK-BB及GFAP水平,采用多因素logistic回归分析法分析影响患

儿预后的危险因素.结果:治疗前,中、重度组的血清S100β、CK-BB及GFAP的浓

度均显著高于健康组(均P＜0.05),且重度组血清S100β和GFAP均高于中度组(均

P＜0.05).治疗后,中、重度组所有指标均低于治疗前(均P＜0.05),且中度组血清

S100β水平低于重度组(均P＜0.05).根据YGTSS评分,预后良好组共84例,预后不

良组22例.2组病情严重程度、病情反复频数及治疗前血清GFAP水平3项指标差

异具有统计学意义(均P＜0.05),且均是发生抽动障碍患儿预后不佳的危险因素(均P

＜0.05).结论:抽动障碍患儿血清中3种脑损伤的参数S100β、CK-BB及GFAP均

明显升高,GFAP是该疾病预后不良的危险因素之一.

【期刊名称】《神经损伤与功能重建》

【年(卷),期】2016(011)006

【总页数】4页(P529-532)

【关键词】抽动障碍;S100β蛋白;肌酸激酶脑型同工酶-BB;胶质纤维酸性蛋白;危险

因素

【作 者】秋艳萍;焦爱萍;张孝兴;席聪

【作者单位】宝鸡市妇幼保健院儿科 陕西宝鸡721000;宝鸡市妇幼保健院儿科 陕

西宝鸡721000;宝鸡市妇幼保健院儿科 陕西宝鸡721000;宝鸡市人民医院神经内

科 陕西宝鸡721000

【正文语种】中 文

【中图分类】R741;R746

抽动障碍是儿科较常见的一种神经系统疾病，其临床表现为可发生在身体任何部位

的、突发的、不自主的、反复的肌肉运动抽动和（或）发声抽动[1-4]。其发病机

制尚不明确，目前认为神经递质系统失衡、免疫因素、微量元素异常及遗传因素等

均可能参与其发病。脑损伤学说是近年来抽动障碍领域的研究热点，血清S100β

蛋白、肌酸激酶脑型同工酶（creatine kinase，CK）-BB及胶质纤维酸性蛋白

（glial fibrillary acidic protein， GFAP）均是反应脑损伤的临床指标。本研究通

过测量不同病情严重程度患儿血清S100β、CK-BB及GFAP水平，评估脑损伤水

平与抽动障碍病情严重程度的相关性，探讨抽动障碍患者预后的影响因素，为临床

提供参考。

1.1 一般资料

通过本院伦理委员会审核批准，并经家长充分知情同意，选择2010年1月至

2014年12月我科治疗的抽动障碍患儿和同时期在我院门诊体检的健康儿童纳入

研究。抽动障碍患儿入组标准：年龄3～16岁；按照《美国精神疾病诊断与统计

手册》第4版修订本中关于抽动障碍的诊断标准[5]，抽动障碍诊断明确；耶鲁综

合抽动严重程度量表（Yale Global Tic Severity Scale，YGTSS）评分≥30分；

无其他神经系统疾病；肝肾功能正常，无其他系统恶性疾病。健康组儿童入组标准：

年龄3～16岁；排除抽动障碍及其他神经系统疾病；肝肾功能正常，无其他系统

恶性疾病。排除标准：就诊前半年内服用过抗精神病、抗癫痫药等药物；合并其他

严重疾病；未按时随访者。抽动障碍组共纳入患儿106例，男74例（69.81%），

女32例（30.19%）；3～6岁42例（39.62%），＞6岁64例（60.38%），平

均年龄（5.83± 2.34）岁；按照YGTSS评分分为中度组（30分≤YGTSS＜50分）

83例和重度组（≥50分）23例。健康组共纳入儿童20例，男13例（65.00%），

女7例（35.00%）；3～6岁6例（30.00%），＞6岁14例（70.00%），平均

年龄（6.12±2.48）岁。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测 采集健康组空腹外周血6 mL，分别于治疗前及治疗第12周

时采集抽动障碍组空腹外周血6 mL，检测2组血清S100β、CK-BB及GFAP水

平。所有检测工作由我院检验科完成。

1.2.2 治疗方案 所有抽动障碍患儿给予口服盐酸硫必利片，开始剂量为150～300

mg/d，分3次服，根据患儿病情控制情况可逐渐增加至300～600 mg/d；待症

状控制后2～3个月，开始减量，维持在150～300 mg/d。共治疗12周。

1.2.3 临床指标观察 根据YGTSS总分将所有患者分为3个等级：轻度（＜30分），

中度（30分≤YGTSS＜50分）和重度（≥50分）。预后情况的评判标准以治疗

12周后YGTSS减分率为主要参考指标，减分率≥80%为治愈；50%～79%为显效；

30%～49%为有效；＜30%为无效。本研究将无效者定义为预后不良，其余均属

于预后良好。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0软件处理数据，计量资料以（χ±s）表示，组间比较采用t检验；

计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；对于单因素分析P＜0.05的参数，作

为自变量进行多因素二分类Logistic回归分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 血清S100β、CK-BB及GFAP水平变化

治疗前，中、重度组的血清S100β、CK-BB及GFAP的浓度均显著高于健康组

（均P＜0.05），且重度组血清S100β和GFAP均高于中度组（均P＜0.05）。

治疗后，中、重度组所有指标均低于治疗前（均P＜0.05），且中度组血清

S100β水平低于重度组（均P＜0.05），见表1。

2.2 不同预后患儿的临床资料比较

治疗第12周时采用YGTSS对本组106例患儿评分，结果显示临床治愈2例，显

效79例，有效3例，无效22例，预后良好组共84例，预后不良组22例。比较

2组相关临床参数，结果显示2组在病情严重程度、病情反复频数及治疗前血清

GFAP水平3项指标差异具有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

将单因素分析P<0.05的参数为自变量，包括病情严重程度、病情反复频数及治疗

前血清GFAP，经二分类Logistic后退逐步回归法分析，结果显示病情严重程度、

病情反复频数及治疗前血清GFAP均是发生抽动障碍患儿预后不佳的危险因素

（均P＜0.05），见表3。

流行病学研究发现抽动障碍的发病率近年来有逐年升高的趋势[1,2,4,6]，该疾病的

发病机制目前多种学说并存[1-3,7-8]。目前治疗仍以对症治疗为主，约20%～30%

的患儿对目前药物治疗无效[4]。

大多数神经精神疾病均存在一定程度的脑损伤，但关于抽动障碍患儿是否存在脑损

伤的研究尚属罕见。S100β、CK-BB及GFAP均是临床中用以评估脑损伤情况的

指标。S100β蛋白在体内参与多种反应，在多种神经精神疾病中S100β蛋白表达

上调，有研究发现抽动障碍患儿血清S100β明显升高，S100β蛋白在人体内的表

达水平与其年龄密切相关，表现为随着年龄的升高，人体S100β蛋白表达逐渐减

少，其中1～3岁年龄段S100β水平最高，之后其浓度下降较为平缓[9-11]。本研

究排除掉1～3岁年龄段的患儿，故样本S100β蛋白表达情况可视为正态分布，

结果显示抽动障碍患儿血清S100β蛋白浓度显著高于健康组儿童，且病情严重程

度较高组S100β水平高于中度危险组，与以往研究结果相符。脑脊液中CK-BB是

评价脑损伤的重要指标，有研究指出血清中CK-BB可能具有同样作用[12,13]。本

研究中除重度危险组与健康组之间CK-BB浓度存在差异，其他各组间该指标差异

均不显著，因此不排除血清中该指标评估脑损伤的准确性和精确性较低的可能。

GFAP是评价脑损伤的重要标志物，有研究发现GFAP与脑损伤程度存在直线相关

性[14,15]，本研究中GFAP不仅在抽动障碍组与健康组之间存在显著差异，而且

多因素回归分析显示其为抽动障碍患儿预后不良的危险因素，提示抽动障碍患者存

在脑损伤，而且脑损伤情况可能是影响患者预后的重要危险因素。因此，对于抽动

障碍患儿，尤其是部分预后不良的患儿，在给予常规药物治疗的同时，加用促进脑

损伤恢复的药物可能对改善患者预后有促进作用。另外，病情严重程度和病情反复

频数也是本研究发现的2个可能影响患者预后情况的参考因素，提示对于YGTSS

评分重度的患儿和反复发作的患儿应用常规药物治疗可能会存在预后不良的情况，

需要提早关注，调整治疗治疗方案。

综上所述，抽动障碍患儿较健康儿童血清中3种脑损伤的参数S100β、CK-BB及

GFAP均明显升高，给予口服硫必利治疗后，各参数均有所下降，多因素分析显示

GFAP是该疾病预后不良的危险因素，提示抽动障碍患儿可能存在脑损伤，促进脑

损伤恢复可能是该疾病治疗的新方向。

【相关文献】

[1]Singer te syndrome and other tic disorders[J].Handb Clin

Neurol,2011,100:641-657.

[2]Jankovic J,Kurlan te syndrome:evolving concepts[J].Mov Disord,2011,26:1149-

1156.

[3]Eddy CM,Rizzo R,Gulisano M,et y of life in young people with Tourette

syndrome:a controlled study[J].J Neurol,2011,258: 291-301.

[4]刘智胜.抽动障碍的诊断与治疗[J].中华实用儿科临床杂志,2013, 27:1908-1912.

[5]Kurlan ok of Tourette’s Syndrome and Related Tic and Behavioral

Disorders[M].Second Edition.

[6]Eddy CM,Cavanna AE,Gulisano M,et al correlates of quality of life in Tourette

syndrome[J].Mov Disord,2011,26:735-738.

[7]Cath DC,Hedderly T,Ludolph AG,et an clinical guidelines for Tourette

Syndrome and other tic I:assessment[J].Eur ChildAdolesc

Psychiatry,2011,20:155-171.

[8]Ackermans L,Neuner I,Kuhn J,et Brain Stimulation in Tourette

Syndrome[M].Deep Brain er Berlin Heidelberg, 2012:113-129.

[9]van Passel R,Schlooz WA,Lamers KJ,et al.S100B protein,glia and Gilles de la Tourette

syndrome[J].Eur J Paediatr Neurol,2001,5:15-19.

[10]阮学东,叶飞,郦红.多发性抽动症患儿血清S100B蛋白浓度检测及其临床意义[J].中国临床药理

学杂志,2014,29:411-413.

[11]孙宝迪,刘红梅,聂时南.S100B蛋白在全脑缺血性脑损伤中的研究进[J].中华急诊医学杂

志,2013,22:101-104.

[12]Paltrinieri S,Varcasia A,Cazzaniga S,et creatine kinase isoenzyme(CK-BB)as a

possible biomarker for the diagnosis in vivo of ovine coenurosis in a naturally infected

flock[J].Small Rumin Res,2010, 94:180-184.

[13]田龙飞,牛彦龙,刘华,等.重型颅脑损伤患者行腰穿外引流与腰穿检测脑脊液中CK-BB、LDH值

及临床意义[J].宁夏医学杂志,2013,35: 291-293.

[14]Vos PE,Jacobs B,Andriessen TM,et and S100B are biomarkers of traumatic

brain injury An observational cohort study[J].Neurology,2010,75:1786-1793.

[15]Mörtberg E,Zetterberg H,Nordmark J,et al.S-100B is superior to NSE,BDNF and GFAP

in predicting outcome of resuscitation from cardiac arrest with hypothermia

treatment[J].Resuscitation,2010,81:26-31.